典型的心絞痛鑒別診斷并不復雜，結合典型的心絞痛癥狀和發作時心電圖出現心肌缺血的表現即可明確診斷。心電圖檢查是心臟疾病的首選檢查方式，此外還可以通過X射線、放射性核素顯像、冠狀動脈造影等影像學檢查手段進行輔助診斷。不典型的心絞痛發作診斷較為困難，除了依靠心絞痛藥物治療效果和心電圖表現以外，還需要和以下疾病進行鑒別。
- 急性心肌梗死
急性心肌梗死的疼痛部位與心絞痛相近，但疼痛程度更加劇烈，持續時間較長，服用硝酸甘油不能緩解，常伴有心率失常或心力衰竭。
（2）食道和胃部疾病
食道和胃部疾病也可以引起胸骨后疼痛，鑒別時主要根據飲食、疼痛特點和其他相關檢查。
C3）肋間神經痛
肋間神經痛波及肋骨，多為針刺樣疼痛，咳嗽、用力呼吸、抬高手臂和體位變化可以使疼痛加劇。
⑷膽絞痛
由膽結石或膽囊驗證引起的膽絞痛主要位于右上腹，疼痛劇烈，伴有發熱、黃疸等其他癥狀。
（5）頸椎病
頸椎病可以引起胸剖、手臂或肩部的疼痛，但程度一般較輕，通過X射線等影像學手段可以確診。